Beskrivning

Ribociclib (LEE01) är en mycket specifik CDK4/6-hämmare med IC50-värden på 10 nM respektive 39 nM och är över 1 000 gånger mindre potent mot cyklin B/CDK1-komplexet.

In vitro

Behandling av en panel av 17 neuroblastomcellinjer med Ribociclib (LEE011) över ett dosintervall på fyra logaritmen (10 till 10 000 nM).Behandling med Ribociclib hämmar signifikant substratadherent tillväxt i förhållande till kontrollen i 12 av de 17 undersökta neuroblastomcellinjerna (medelvärde IC50=306±68 nM, endast med tanke på känsliga linjer, där känsligheten definieras som en IC50 på mindre än 1μM. Ribociclib-behandling av två neuroblastomcellinjer (BE2C och IMR5) med påvisad känslighet för CDK4/6-hämning resulterar i en dosberoende ackumulering av celler i G0/G1-fasen av cellcykeln.Detta G0/G1-stopp blir signifikant vid Ribociclib-koncentrationer på 100 nM (p=0,007) respektive 250 nM (p=0,01).

CB17 immundefekta möss som bär BE2C, NB-1643 (MYCN amplifierad, känslig in vitro) eller EBC1 (icke-amplifierad, resistent in vitro) xenotransplantat behandlas en gång dagligen i 21 dagar med Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) eller med a fordonskontroll.Denna doseringsstrategi tolereras väl, eftersom ingen viktminskning eller andra tecken på toxicitet observeras i någon av xenotransplantatmodellerna.Tumörtillväxt är signifikant fördröjd under de 21 dagarna av behandling hos möss som hyser BE2C eller 1643 xenotransplantat (båda, p<0,0001), även om tillväxten återupptogs efter behandling.

Lagring

Kemisk struktur