Bakgrund

Apixaban är en mycket selektiv och reversibel hämmare av faktor Xa med Ki-värden på 0,08 nM och 0,17 nM hos människa respektive kanin[1].

Faktor X, även känd under eponymet Stuart-Prower factor, är ett enzym i koagulationskaskaden.Faktor X aktiveras, genom hydrolys, till faktor Xa av båda faktor IX.Faktor Xa är den aktiverade formen av koagulationsfaktorn trombokinas. Hämmande faktor Xa kan erbjuda en alternativ metod för antikoagulering.Direkt Xa-hämmare är populära antikoagulantia [2].

In vitro: Apixabanhas uppvisade en hög grad av potens, selektivitet och effekt på faktor Xa med Ki på 0,08 nM och 0,17 nM för human faktor Xa respektive kaninfaktor Xa [1].Apixaban förlängde koaguleringstiderna för normal human plasma med koncentrationerna (EC2x) på 3,6, 0,37, 7,4 och 0,4 μM, som krävs för att fördubbla protrombintiden (PT), modifierad protrombintid (mPT), aktiverad partiell tromboplastintid ( APTT) och HepTest.Dessutom visade Apixaban den högsta styrkan i human- och kaninplasma, men mindre styrka i rått- och hundplasma i både PT- och APTT-analyser [3].

In vivo: Apixaban uppvisade utmärkt farmakokinetik med mycket låg clearance (Cl: 0,02 L kg-1h-1) och låg distributionsvolym (Vdss: 0,2 L/kg) hos hunden.Dessutom visade Apixaban också en måttlig halveringstid med T1/2 på 5,8 timmar och god oral biotillgänglighet (F: 58%) [1].I kaninmodellerna arteriovenös-shunttrombos (AVST), venös trombos (VT) och elektriskt medierad karotisartär trombos (ECAT) kaninmodeller gav Apixaban antitrombotiska effekter med EC50 på 270 nM, 110 nM och 70 nM på ett dosberoende sätt [3] ].Apixaban hämmade signifikant faktor Xa-aktivitet med en IC50 på 0,22 μM i kanin ex vivo[4].Hos schimpanser visade Apixaban också liten distributionsvolym (Vdss: 0,17 L kg-1), låg systemisk clearance (Cl: 0,018 L kg-1h-1) och god oral biotillgänglighet (F: 59%) [5].

Referenser:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Upptäckten av 1-(4-metoxifenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)fenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridin-3-karboxamid (Apixaban, BMS-562247), en mycket potent, selektiv, effektiv och oralt biotillgänglig hämmare av blodkoagulationsfaktor Xa[J].Journal of medicinal chemistry, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direkta faktor Xa-hämmare som antikoagulantia[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, en oral, direkt och mycket selektiv faktor Xa-hämmare: in vitro, antitrombotiska och antihemostatiska studier [J].Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolism, farmakokinetik och farmakodynamik av faktor Xa-hämmaren apixaban hos kaniner [J].Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Preklinisk farmakokinetik och farmakodynamik för apixaban, en potent och selektiv faktor Xa-hämmare [J].European journal of drug metabolism and pharmacokinetics, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban är en mycket selektiv och reversibel hämmare av faktor Xa med Ki-värden på 0,08 nM och 0,17 nM hos människa respektive kanin[1].

Faktor X, även känd under eponymet Stuart-Prower factor, är ett enzym i koagulationskaskaden.Faktor X aktiveras, genom hydrolys, till faktor Xa av båda faktor IX.Faktor Xa är den aktiverade formen av koagulationsfaktorn trombokinas. Hämmande faktor Xa kan erbjuda en alternativ metod för antikoagulering.Direkt Xa-hämmare är populära antikoagulantia [2].

In vitro: Apixabanhas uppvisade en hög grad av potens, selektivitet och effekt på faktor Xa med Ki på 0,08 nM och 0,17 nM för human faktor Xa respektive kaninfaktor Xa [1].Apixaban förlängde koaguleringstiderna för normal human plasma med koncentrationerna (EC2x) på 3,6, 0,37, 7,4 och 0,4 μM, som krävs för att fördubbla protrombintiden (PT), modifierad protrombintid (mPT), aktiverad partiell tromboplastintid ( APTT) och HepTest.Dessutom visade Apixaban den högsta styrkan i human- och kaninplasma, men mindre styrka i rått- och hundplasma i både PT- och APTT-analyser [3].

In vivo: Apixaban uppvisade utmärkt farmakokinetik med mycket låg clearance (Cl: 0,02 L kg-1h-1) och låg distributionsvolym (Vdss: 0,2 L/kg) hos hunden.Dessutom visade Apixaban också en måttlig halveringstid med T1/2 på 5,8 timmar och god oral biotillgänglighet (F: 58%) [1].I kaninmodellerna arteriovenös-shunttrombos (AVST), venös trombos (VT) och elektriskt medierad karotisartär trombos (ECAT) kaninmodeller gav Apixaban antitrombotiska effekter med EC50 på 270 nM, 110 nM och 70 nM på ett dosberoende sätt [3] ].Apixaban hämmade signifikant faktor Xa-aktivitet med en IC50 på 0,22 μM i kanin ex vivo[4].Hos schimpanser visade Apixaban också liten distributionsvolym (Vdss: 0,17 L kg-1), låg systemisk clearance (Cl: 0,018 L kg-1h-1) och god oral biotillgänglighet (F: 59%) [5].

Referenser:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Upptäckten av 1-(4-metoxifenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)fenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridin-3-karboxamid (Apixaban, BMS-562247), en mycket potent, selektiv, effektiv och oralt biotillgänglig hämmare av blodkoagulationsfaktor Xa[J].Journal of medicinal chemistry, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direkta faktor Xa-hämmare som antikoagulantia[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, en oral, direkt och mycket selektiv faktor Xa-hämmare: in vitro, antitrombotiska och antihemostatiska studier [J].Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolism, farmakokinetik och farmakodynamik av faktor Xa-hämmaren apixaban hos kaniner [J].Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Preklinisk farmakokinetik och farmakodynamik för apixaban, en potent och selektiv faktor Xa-hämmare [J].European journal of drug metabolism and pharmacokinetics, 2011, 36(3): 129-139.

Kemisk struktur