Apixaban

Kort beskrivning:

API: s namn Indikation Specifikation US DMF EU DMF CEP
Apixaban VTE Internt

Produktdetalj

Produktetiketter

PRODUKTDETALJ

Bakgrund

Apixaban är en mycket selektiv och reversibel hämmare av faktor Xa med Ki-värden på 0,08 nM respektive 0,17 nM hos människa respektive kanin [1].

Faktor X, även känd under eponym Stuart – Prower-faktor, är ett enzym i koagulationskaskaden. Faktor X aktiveras genom hydrolys till faktor Xa av båda faktor IX. Faktor Xa är den aktiverade formen av koagulationsfaktorn för rombokinas. Att hämma faktor Xa kan erbjuda en alternativ metod för antikoagulation. Direkta Xa-hämmare är populära antikoagulantia [2].

In vitro: Apixabanhas uppvisade en hög grad av styrka, selektivitet och effekt på faktor Xa med Ki på 0,08 nM respektive 0,17 nM för human faktor Xa respektive kaninfaktor Xa [1]. Apixaban förlängde koagulationstiderna för normal human plasma med koncentrationerna (EC2x) på 3,6, 0,37, 7,4 och 0,4 μM, som krävs för att fördubbla protrombintiden (PT), modifierad protrombintid (mPT), aktiverad partiell tromboplastintid ( APTT) och HepTest. Dessutom visade Apixaban den högsta styrkan i human- och kaninplasma, men mindre styrka i råtta och hundplasma i både PT- och APTT-analyserna [3].

In vivo: Apixaban visade utmärkt farmakokinetik med mycket låg clearance (Cl: 0,02 L kg-1h-1) och låg distributionsvolym (Vdss: 0,2 L / kg) hos hunden. Dessutom visade Apixaban också en måttlig halveringstid med T1 / 2 på 5,8 timmar och god oral biotillgänglighet (F: 58%) [1]. I arteriovenös-shunt-trombos (AVST), venös trombos (VT) och elektriskt medierad karotidartärtrombos (ECAT) kaninmodeller, producerade Apixaban antitrombotiska effekter med EC50 på 270 nM, 110 nM och 70 nM på ett dosberoende sätt [3 ]. Apixaban inhiberade signifikant faktor Xa-aktivitet med en IC50 på 0,22 μM i kanin ex vivo [4]. I schimpans visade Apixaban också liten distributionsvolym (Vdss: 0,17 L kg-1), låg systemisk clearance (Cl: 0,018 L kg-1h-1) och god oral biotillgänglighet (F: 59%) [5].

Referenser:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Upptäckt av 1- (4-metoxifenyl) -7-oxo-6- (4- (2-oxopiperidin-1-yl) fenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridin-3-karboxamid (Apixaban, BMS-562247), en mycket potent, selektiv, effektiv och oralt biotillgänglig hämmare av blodkoagulationsfaktor Xa [J]. Journal of medicinal chemistry, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa-hämmare som antikoagulantia [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, en oral, direkt och mycket selektiv faktor Xa-hämmare: in vitro, antitrombotisk och antihemostatisk studie [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolism, farmakokinetik och farmakodynamik hos faktor Xa-hämmare apixaban hos kaniner [J]. Journal of trombosis and trombolysis, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Preklinisk farmakokinetik och farmakodynamik för apixaban, en potent och selektiv faktor Xa-hämmare [J]. Europeiska tidskriften för läkemedelsmetabolism och farmakokinetik, 2011, 36 (3): 129-139.

Apixaban är en mycket selektiv och reversibel hämmare av faktor Xa med Ki-värden på 0,08 nM respektive 0,17 nM hos människa respektive kanin [1].

Faktor X, även känd under eponym Stuart – Prower-faktor, är ett enzym i koagulationskaskaden. Faktor X aktiveras genom hydrolys till faktor Xa av båda faktor IX. Faktor Xa är den aktiverade formen av koagulationsfaktorn för rombokinas. Att hämma faktor Xa kan erbjuda en alternativ metod för antikoagulation. Direkta Xa-hämmare är populära antikoagulantia [2].

In vitro: Apixabanhas uppvisade en hög grad av styrka, selektivitet och effekt på faktor Xa med Ki på 0,08 nM respektive 0,17 nM för human faktor Xa respektive kaninfaktor Xa [1]. Apixaban förlängde koagulationstiderna för normal human plasma med koncentrationerna (EC2x) på 3,6, 0,37, 7,4 och 0,4 μM, som krävs för att fördubbla protrombintiden (PT), modifierad protrombintid (mPT), aktiverad partiell tromboplastintid ( APTT) och HepTest. Dessutom visade Apixaban den högsta styrkan i human- och kaninplasma, men mindre styrka i råtta och hundplasma i både PT- och APTT-analyserna [3].

In vivo: Apixaban visade utmärkt farmakokinetik med mycket låg clearance (Cl: 0,02 L kg-1h-1) och låg distributionsvolym (Vdss: 0,2 L / kg) hos hunden. Dessutom visade Apixaban också en måttlig halveringstid med T1 / 2 på 5,8 timmar och god oral biotillgänglighet (F: 58%) [1]. I arteriovenös-shunt-trombos (AVST), venös trombos (VT) och elektriskt medierad karotidartärtrombos (ECAT) kaninmodeller, producerade Apixaban antitrombotiska effekter med EC50 på 270 nM, 110 nM och 70 nM på ett dosberoende sätt [3 ]. Apixaban inhiberade signifikant faktor Xa-aktivitet med en IC50 på 0,22 μM i kanin ex vivo [4]. I schimpans visade Apixaban också liten distributionsvolym (Vdss: 0,17 L kg-1), låg systemisk clearance (Cl: 0,018 L kg-1h-1) och god oral biotillgänglighet (F: 59%) [5].

Referenser:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Upptäckt av 1- (4-metoxifenyl) -7-oxo-6- (4- (2-oxopiperidin-1-yl) fenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridin-3-karboxamid (Apixaban, BMS-562247), en mycket potent, selektiv, effektiv och oralt biotillgänglig hämmare av blodkoagulationsfaktor Xa [J]. Journal of medicinal chemistry, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa-hämmare som antikoagulantia [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, en oral, direkt och mycket selektiv faktor Xa-hämmare: in vitro, antitrombotisk och antihemostatisk studie [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolism, farmakokinetik och farmakodynamik hos faktor Xa-hämmare apixaban hos kaniner [J]. Journal of trombosis and trombolysis, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Preklinisk farmakokinetik och farmakodynamik för apixaban, en potent och selektiv faktor Xa-hämmare [J]. Europeiska tidskriften för läkemedelsmetabolism och farmakokinetik, 2011, 36 (3): 129-139.

Kemisk struktur

Apixaban

CERTIFIKAT

2018 GMP-2
原料药GMP证书201811(captopril ,thalidomide etc)
GMP-of-PMDA-in-Chanyoo-平成28年08月03日 Nantong-Chanyoo-Pharmatech-Co
FDA-EIR-Letter-201901

KVALITETSHANTERING

Quality management1

Förslag 18 Utvärderingsprojekt för kvalitetskonsekvens som har godkänts 4och 6 projekt är under godkännande.

Quality management2

Det avancerade internationella kvalitetsledningssystemet har lagt en solid grund för försäljningen.

Quality management3

Kvalitetskontroll löper genom hela produktens livscykel för att säkerställa kvalitet och terapeutisk effekt. 

Quality management4

Professional Regulatory Affairs-team stöder kvalitetskraven under ansökan och registrering.

PRODUKTIONSHANTERING

cpf5
cpf6

Korea Countec flaska förpackningslinje

cpf7
cpf8

Taiwan CVC flaskförpackningslinje

cpf9
cpf10

Italien CAM Board Packaging Line

cpf11

Tysk komprimeringsmaskin för Fette

cpf12

Japan Viswill Tablet Detector

cpf14-1

DCS-kontrollrum

PARTNER

Internationellt samarbete
International cooperation
Inhemskt samarbete
Domestic cooperation

  • Tidigare:
  • Nästa:

  • Skriv ditt meddelande här och skicka det till oss

    Produktkategorier