Bakgrund

Atorvastatinkalcium är en potent hämmare av HMG-CoA-reduktas med IC50-värde på 150 nM[1].
HMG-CoA-reduktas är nyckelenzymet i mevalonatvägen som producerar kolesterol.HMG-CoA är det hastighetsbegränsande enzymet och är viktigt för att sänka kolesterolnivåerna i blodet.HMG-CoA-reduktas är lokaliserat i det endoplasmatiska retikulumet och innehåller åtta transmembrana domäner.Hämmarna av HMG-CoA-reduktas kan inducera uttrycket av LDL-receptorer (lågdensitetslipoprotein) i levern.Det leder till att katabolismnivåerna av plasma-LDL och sänker koncentrationen av plasmakolesterol som är en viktig bestämningsfaktor för åderförkalkning.HMG-CoA-reduktas spelar en viktig roll i kolesterolsyntesen.HMG-CoA är det enda målet för kolesterolsänkande läkemedel.HMG-CoA-reduktas är också ett viktigt enzym för utveckling.Aktiviteten hos HMG-CoA-reduktas är relaterad till könscellsmigrationsdefekter.Hämning av dess aktivitet kan leda till intracerebral blödning[1].
Atorvastatin är en HMG-CoA-reduktashämmare med ett IC50-värde på 154 nM.Det är effektivt vid behandling av vissa dyslipidemier och hyperkolesterolemi[1].Atorvastatinbehandling med 40 mg minskar totalkolesterolet med 40 % efter 40 dagar.[1]Det kan också användas för att behandla kranskärls- eller strokepatienter med normala kolesterolnivåer.[2]Atorvastatin minskar också lågdensitetslipoproteinaferes hos patienter genom att inducera uttryck av LDL-receptorer.
Det metaboliseras till flera metaboliter som är viktiga för effekten av de terapeutiska effekterna av CYP3A4 (cytokrom P450 3A4).[3]
Referenser:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Långtidseffekt och säkerhet av atorvastatin vid behandling av svår typ III och kombinerad dyslipidemi.Heart 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-end -Genomsnittliga kolesterolkoncentrationer, i Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): en randomiserad kontrollerad multicenterstudie.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Klinisk farmakokinetik för atorvastatin.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Kemisk struktur