Bakgrund

AHU-377 hemicalciumsalt är en hemicalciumsaltform av AHU-377.Det är en hämmare av neprilysin med IC50-värde på 5 nM [1].

AHU-377 och angiotensin II AT1-receptorantagonisten valsartan utgör LCZ696 i ett molförhållande på 1:1.LCZ696 är en angiotensinreceptorneprilysinhämmare.Det kan sänka blodtrycket och kan vara ett nytt läkemedel för behandling av hjärtsvikt.AHU-377 är en prodrug, den kan omvandlas genom enzymatisk klyvning av etylestern till den aktiva formen LBQ657.Det har rapporterats att AHU-377 (30 och 100 mg/kg, PO) kan orsaka antihypertensiv effekt på ett dosberoende sätt hos DAHI-SS-råttor.Men hos DOCA-salt hypertensiva råttor visar det en svag minskning [2, 3].

Referenser:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Dikarboxylsyradipeptidneutrala endopeptidashämmare.J Med Chem.1995 12 maj;38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Valsartans potentiella roll + AHU377 (LCZ696) vid behandling av hjärtsvikt.Expertutlåtande undersöker droger.2013 aug;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al.Jämförande effekt av AHU-377, en potent neprilysinhämmare, i två råttmodeller av volymberoende hypertoni.BMC Pharmacology 2011, 11(Suppl 1):P33.

Kemisk struktur