Bakgrund

Ticagrelor är en ny antagonist av P2Y12-receptorn [1].

Ticagrelor har rapporterats hämma de protrombotiska effekterna av ADP på ​​trombocyterna mot P2Y12-receptorn.Ticagrelor har visat fullständig hämning av trombocytaggregation ex vivo.Dessutom har Ticagrelor föreslagit en dosberoende hämning av trombocytaggregation hos människa.Förutom dessa har Ticagrelor också visat en oralt, aktivt, reversibelt bindande antagonist.Till skillnad från andra hämmare har Ticagrelor också rapporterat att hämma P2Y12-receptorn utan metabolisk transformation.Förutom det är Ticagrelor det första antitrombocytmedlet från tienopyridin och metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4 och CYP2C19 [1][2].

Referenser:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.In vitro-utvärdering av potentiella läkemedelsinteraktioner med ticagrelor: cytokrom P450-reaktionsfenotypning, hämning, induktion och differentiell kinetik.Drug Metab Dispos.2011 apr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Disposition och metabolism av ticagrelor, en ny P2Y12-receptorantagonist, i möss, råttor och silkesapa.Drug Metab Dispos.2011 sep;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 13 juni.

Beskrivning

Ticagrelor (AZD6140) är en reversibel oral P2Y12-receptorantagonist för behandling av trombocytaggregation.

In vitro

Ticagrelor främjar en större hämning av adenosin 5"-difosfat (ADP)–inducerad Ca2+-frisättning i tvättade blodplättar kontra andra P2Y12R-antagonister.Denna ytterligare effekt av ticagrelor utöver P2Y12R-antagonism är delvis en konsekvens av att ticagrelor hämmar den ekvilibrativa nukleosidtransportören 1 (ENT1) på blodplättar, vilket leder till ackumulering av extracellulärt adenosin och aktivering av Gs-kopplade adenosin A2A-receptorer[1].B16-F10-celler uppvisar minskad interaktion med blodplättar från ticagrelor-behandlade möss jämfört med saltlösningsbehandlade möss [2].

I B16-F10 melanom intravenösa och intramjältens metastasmodeller uppvisar möss som behandlats med en klinisk dos av ticagrelor (10 mg/kg) markanta minskningar av lungmetastaser (84 %) och lever (86 %).Dessutom förbättrar ticagrelorbehandling överlevnaden jämfört med saltlösningsbehandlade djur.En liknande effekt observeras i en 4T1 bröstcancermodell, med minskningar av lungmetastaser (55 %) och benmärg (87 %) efter behandling med ticagrelor[2].Enstaka oral administrering av ticagrelor (1-10 mg/kg) orsakar dosrelaterad hämmande effekt på trombocytaggregation.Ticagrelor, vid den högsta dosen (10 mg/kg) hämmar signifikant trombocytaggregationen 1 timme efter dosering och den maximala hämningen observeras 4 timmar efter dosering.

Lagring

4°C, skyddas mot ljus, förvaras under kväve

*I lösningsmedel: -80°C, 6 månader;-20°C, 1 månad (skyddad från ljus, lagrad under kväve)

Kemisk struktur