Bakgrund

Talidomid introducerades som ett lugnande läkemedel, immunmodulerande medel och undersöks även för att behandla symtom på många cancerformer. Talidomid hämmar ett E3 ubiquitinligas，som är ett CRBN-DDB1-Cul4A-komplex.

Beskrivning

Talidomid marknadsförs initialt som ett lugnande medel, hämmar cereblon (CRBN), en del av cullin-4 E3 ubiquitin ligaskomplexet CUL4-RBX1-DDB1, med en Kd på∼250 nM och har immunmodulerande, antiinflammatoriska och anti-angiogena canceregenskaper.

In vitro

Talidomid marknadsförs initialt som ett lugnande medel, har immunmodulerande, antiinflammatoriska och anti-angiogena canceregenskaper och riktar sig mot cereblon (CRBN), en del av cullin-4 E3 ubiquitinligaskomplexet CUL4-RBX1-DDB1, med en Kd på∼250 nM[1]. Talidomid (50μg/mL) potentierar antitumöraktiviteten hos icotinib mot proliferationen av både PC9- och A549-celler, och denna effekt är korrelerad med apoptos och cellmigration. Dessutom hämmar Thalidomide och icotinib EGFR- och VEGF-R2-vägarna i PC9-celler [3].

Talidomid (100 mg/kg, po) hämmar kollagenavsättningen, nedreglerar mRNA-expressionsnivån avα-SMA och kollagen I, och minskar signifikant de pro-inflammatoriska cytokinerna i RILF-möss. Talidomid lindrar RILF via suppression av ROS och nedreglering av TGF-β/Smad väg beroende på Nrf2-status[2]. Talidomid (200 mg/kg, po) i kombination med icotinib visar synergistiska antitumöreffekter i nakna möss som bär PC9-celler, vilket undertrycker tumörtillväxt och främjar tumördöd[3].