Bakgrund

Rivaroxaban, 5-klor-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-yl)fenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]metyl]tiofen-2 -karboxamid, är en potent hämmare av liten molekyl av faktor Xa som är en koagulationsfaktor vid en kritisk tidpunkt i blodets koagulationsväg, vilket resulterar i generering av trombin och bildning av koagel.Rivaroxaban binder till Tyr288 i S1-fickan av faktor Xa genom interaktionen av Tyr288 och klorsubstituenten i klortiofendelen.Hämningen är reversibel (koff = 5x10-3s-1), snabb (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) och på ett koncentrationsberoende sätt (Ki = 0,4 nmol/L).Rivaroxaban studeras för närvarande för behandling av VTE, förebyggande av kardiovaskulära händelser hos patienter med akut koronarsyndrom, förebyggande av stroke hos patienter med förmaksflimmer.

Referens

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck och Volker Laux.Rivaroxaban: en ny oral faktor Xa-hämmare.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

Beskrivning

Rivaroxaban (BAY 59-7939) är en mycket potent，selektiv och direkt faktor Xa (FXa)-hämmare, vilket uppnår en stark ökning av anti-FXa-styrkan (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) är en oral, direkt faktor Xa (FXa)-hämmare under utveckling för förebyggande och behandling av arteriell och venös trombos.Rivaroxaban hämmar kompetitivt humant FXa (Ki 0,4 nM) med >10 000 gånger högre selektivitet än för andra serinproteaser;det hämmar också protrombinasaktivitet (IC50 2,1 nM).Rivaroxaban hämmar endogent FXa mer potent i plasma från människa och kanin (IC50 21 nM) än råttplasma (IC50 290 nM).Det visar antikoagulerande effekter i human plasma, fördubblar protrombintiden (PT) och aktiverar partiell tromboplastintid vid 0,23 och 0,69μM, respektive.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) är en potent och selektiv, direkt FXa-hämmare med utmärkt in vivo-aktivitet och god oral biotillgänglighet.Rivaroxaban (BAY 59-7939), administrerat som iv bolus före trombosinduktion, minskar trombbildning (ED50 0,1 mg/kg), hämmar FXa och förlänger PT-dosberoende.PT och FXa påverkas något vid ED50 (1,8-faldig ökning respektive 32 % hämning).Vid 0,3 mg/kg (dos som leder till nästan fullständig hämning av trombbildning) förlänger Rivaroxaban PT måttligt (3,2)±0,5-faldigt) och hämmar FXa-aktivitet (65±3 %).

Lagring

Kemisk struktur