Genergiskt namn:venetoclax (ven ET oh klax)
Varumärke: Venclexta, Venclexta Startpaket

Venetoclax används för att behandla kronisk lymfatisk leukemi eller liten lymfatisk leukemi hos vuxna.Venetoclax används ensamt eller i kombination med andra cancerläkemedel för att behandla dessa tillstånd.

Venetoclax används i kombination med azacitidin, decitabin eller cytarabin för att behandla akut myeloid leukemi.Denna kombination är för användning hos vuxna som är 75 år eller äldre, eller som inte kan använda standardkemoterapi på grund av andra medicinska tillstånd.

Venetoclax ges ibland efter att andra behandlingar har misslyckats.

Venetoclax kan också användas för ändamål som inte anges i denna medicinguide.

Beskrivning

Venetoclax (ABT-199; GDC-0199) är en mycket potent, selektiv och oralt biotillgänglig Bcl-2-hämmare med ett Ki på mindre än 0,01 nM.Venetoclax inducerar autofagi.

In vitro

Venetoclax (ABT-199) dödar potent FL5.12-BCL-2-celler (EC50=4 nM), Venetoclax (ABT-199) visar mycket svagare aktivitet mot FL5.12-BCL-XL-celler (EC50=261 nM).ABT-199 visar också selektivitet i cellulära däggdjurs tvåhybridanalyser, där det stör BCL-2-BIM-komplex (EC50=3 nM) men är mycket mindre effektivt mot BCL-XL-BCL-XS (EC50=2,2)μM) eller MCL-1-NOXA-komplex.

Efter en oral engångsdos på 12,5 mg per kg kroppsvikt i xenotransplantat härledda från RS4;11-celler (ALL), orsakar Venetoclax (ABT-199) en maximal tumörtillväxthämning (TGImax) på 47 % (P<0,001) och tumörtillväxt fördröjning (TGD) på 26 % (P<0,05)[1].

Behandling av etablerade xenotransplanterade (en mus-xenograftmodell av T-ALL-cellinjen LOUCY) tumörer med Venetoclax (ABT-199) 100 mg/kg under 4 dagar resulterar i en signifikant minskning av leukemibördan.