Beskrivning

Obetikolsyra (INT-747) är en potent, selektiv och oralt aktiv FXR-agonist med en EC50 på 99 nM.Obetikolsyra har antikoleretisk och antiinflammatorisk effekt.Obetikolsyra inducerar också autofagi[1][2][3].

Bakgrund

Obetikolsyra (6alfa-etyl-chenodeoxicholsyra, 6-ECDCA, INT-747) är en potent och selektiv agonist av FXR med EC50-värde på 99 nM [1].

Farnesoid X-receptorn (FXR) är en nukleär gallsyrareceptor involverad i gallsyrahomeostas, leverfibros, lever- och tarminflammation och hjärt-kärlsjukdom [2].

Obetikolsyra är en potent och selektiv FXR-agonist med antikoleretisk aktivitet [1].Obetikolsyra är ett semisyntetiskt gallsyraderivat och potent FXR-ligand.Hos östrogeninducerade kolestasråttor skyddade 6-ECDCA mot kolestas inducerad av 17α-etynylestradiol (E217α) [2].I cirrhotic portal hypertension (PHT) råttmodeller, reaktiverade INT-747 (30 mg/kg) FXR nedströms signalvägen och minskade portaltrycket genom att sänka det totala intrahepatiska vaskulära motståndet (IHVR) utan skadlig systemisk hypotoni.Denna effekt var associerad med en ökad eNOS-aktivitet [3].I Dahl-råttmodellen för saltkänslig hypertoni och insulinresistens (IR), ökade diet med hög salthalt (HS) signifikant systemiskt blodtryck och nedreglerade DDAH-uttryck i vävnad.INT-747 ökade insulinkänsligheten och hämmade minskningen av DDAH-uttryck [4].

Referenser:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6alfa-etyl-chenodeoxicholsyra (6-ECDCA), en potent och selektiv FXR-agonist utrustad med antikolestatisk aktivitet.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Skyddseffekter av 6-etylchenodeoxicholsyra, en farnesoid X-receptorligand, vid östrogeninducerad kolestas.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Obetikolsyra, en farnesoid X-receptoragonist, förbättrar portal hypertoni genom två distinkta vägar hos cirrotiska råttor.Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR-agonisten INT-747 uppreglerar DDAH-uttrycket och förbättrar insulinkänsligheten hos Dahl-råttor med hög salthalt.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Produktcitat

• 1. Selina Costa."Karakterisera en ny ligand för Farnesoid X-receptorn med hjälp av transgena zebrafiskar."University of Toronto.juni-2018.
• 2. Kent, Rebecca."Effekter av fenofibrat på CYP2D6 och reglering av ANG1 och RNASE4 av FXR-agonisten Obeticholic Acid."indigo.uic.edu.2017.

Lagring

Kemisk struktur

Relaterade biologiska data

Relaterade biologiska data