Beskrivning

Niraparib (MK-4827) är en mycket potent och oralt biotillgänglig PARP1- och PARP2-hämmare med IC50-värden på 3,8 respektive 2,1 nM.Niraparib leder till hämning av reparation av DNA-skada, aktiverar apoptos och visar antitumöraktivitet.

In vitro

Niraparib (MK-4827) hämmar PARP-aktivitet med EC50=4 nM och EC90=45 nM i en helcellsanalys.MK-4827 hämmar proliferation av cancerceller med mutant BRCA-1 och BRCA-2 med CC50 i intervallet 10-100 nM.MK-4827 uppvisar utmärkt PARP 1- och 2-hämning med IC50=3,8 respektive 2,1 nM och i en helcellsanalys[1].För att validera att Niraparib (MK-4827) hämmar PARP i dessa cellinjer, behandlas A549- och H1299-celler med 1μM MK-4827 under olika tider och mätte PARP enzymatisk aktivitet med användning av en kemiluminescensanalys.Resultaten visar att Niraparib (MK-4827) hämmar PARP inom 15 minuter efter behandling och når cirka 85 % hämning i A549-cellerna efter 1 timme och cirka 55 % hämning efter 1 timme för H1299-cellerna.

Niraparib (MK-4827) tolereras väl och visar effekt som ett enda medel i en xenotransplantatmodell av cancer med BRCA-1-brist.Niraparib (MK-4827) tolereras väl in vivo och visar effekt som ett enda medel i en xenotransplantatmodell av cancer med BRCA-1-brist.Niraparib (MK-4827) kännetecknas av acceptabel farmakokinetik hos råttor med plasmaclearance på 28 (mL/min)/kg, mycket hög distributionsvolym (Vd_ss=6,9 l/kg), lång terminal halveringstid (t_1/2=3,4 h), och utmärkt biotillgänglighet, F=65 %^[1].Niraparib (MK-4827) förstärker strålningssvaret från p53 mutant Calu-6-tumör i båda fallen, med en daglig dos på 50 mg/kg som är effektivare än 25 mg/kg två gånger dagligen^].

Lagring

Kemisk struktur