Rosuvastatin (varumärke Crestor, marknadsförs av AstraZeneca) är ett av de mest använda statinläkemedlen.Liksom andra statiner ordineras rosuvastatin för att förbättra en persons blodfettnivåer och för att minska kardiovaskulär risk.

Under det första decenniet eller så som rosuvastatin fanns på marknaden, var det allmänt utropat som en "tredje generationens statin", och därmed som mer effektiv och möjligen orsaka färre biverkningar än de flesta andra statinläkemedel.Allt eftersom åren har gått och bevis från kliniska prövningar har ackumulerats, har mycket av den tidiga entusiasmen för denna specifika statin blivit dämpad.

De flesta experter anser nu att de relativa riskerna och fördelarna med rosuvastatin i stort sett liknar dem med andra statiner.Det finns dock några få kliniska omständigheter där rosuvastatin kan vara att föredra.

Användning av Rosuvastatin

Statinläkemedlen utvecklades för att sänka kolesterolet i blodet.Dessa läkemedel binder konkurrenskraftigt till leverenzymet som kallas hydroximetylglutaryl (HMG) CoA-reduktas.HMG CoA-reduktas spelar den hastighetsbegränsande rollen vid syntesen av kolesterol i levern.

Genom att blockera HMG CoA-reduktas kan statiner avsevärt minska produktionen av LDL ("dåligt") kolesterol i levern och kan därmed minska LDL-kolesterolnivåerna i blodet med så mycket som 60 %.Dessutom sänker statiner måttligt triglyceridnivåerna i blodet (med cirka 20-40 %) och ger en liten ökning (cirka 5 %) i blodnivåerna av HDL-kolesterol ("bra kolesterol").

Med undantag för de nyligen utvecklade PCSK9-hämmarna är statiner de mest potenta kolesterolsänkande läkemedlen som finns.Dessutom, till skillnad från andra klasser av kolesterolsänkande läkemedel, har kliniska prövningar visat att statinläkemedel avsevärt kan förbättra de långsiktiga resultaten för personer med etablerad kranskärlssjukdom (CAD) och personer med måttlig eller hög risk att utveckla CAD .

Statiner minskar också signifikant risken för efterföljande hjärtinfarkter och minskar risken att dö i CAD.(De nyare PCSK9-hämmarna har nu också visats i storskaliga RCT för att förbättra kliniska resultat.)

Denna förmåga hos statiner att avsevärt förbättra kliniska resultat tros vara resultatet, åtminstone delvis, från några eller alla av deras icke-kolesterolsänkande fördelar.Förutom att sänka LDL-kolesterolet har statiner också antiinflammatoriska egenskaper, anti-blodkoaguleringseffekter och plackstabiliserande egenskaper.Dessutom minskar dessa läkemedel nivåerna av C-reaktivt protein, förbättrar den allmänna kärlfunktionen och minskar risken för livshotande hjärtarytmier.

Det är mycket troligt att de kliniska fördelarna som visas av statinläkemedel beror på en kombination av deras kolesterolsänkande effekter och deras mångfaldiga spektrum av icke-kolesteroleffekter.

Hur skiljer sig Rosuvastatin?

Rosuvastatin är ett nyare, så kallat "tredje generationens" statinläkemedel.I huvudsak är det det mest potenta statinläkemedlet på marknaden.

Dess relativa styrka härrör från dess kemiska egenskaper, som gör att den binder fastare till HMG CoA-reduktas, vilket ger en mer fullständig hämning av detta enzym.Molekyl för molekyl, rosuvastatin producerar mer LDL-kolesterolsänkande än andra statinläkemedel.Liknande grad av kolesterolsänkning kan dock uppnås genom att använda högre doser av de flesta andra statiner.

När "intensiv" statinbehandling behövs för att sänka kolesterolnivåerna så låga som möjligt, är rosuvastatin det bästa läkemedlet för många läkare.

Effektiviteten av Rosuvastatin

Rosuvastatin har fått ett rykte om att vara särskilt effektivt bland statinläkemedlen, främst baserat på resultaten från två kliniska prövningar.

Under 2008 fick publiceringen av JUPITER-studien uppmärksamhet av kardiologer överallt.I denna studie randomiserades över 17 000 friska personer som hade normala LDL-kolesterolnivåer i blodet men förhöjda CRP-nivåer till att få antingen 20 mg rosuvastatin per dag eller placebo.

Under uppföljningen hade personer som randomiserades till rosuvastatin inte bara avsevärt sänkta LDL-kolesterolnivåer och CRP-nivåer, utan de hade också betydligt färre kardiovaskulära händelser (inklusive hjärtinfarkt, stroke, behovet av en revaskulariseringsprocedur såsom en stent eller bypassoperation, och kombinationen av hjärtinfarkt stroke eller kardiovaskulär död), såväl som en minskning av dödligheten av alla orsaker.

Denna studie var anmärkningsvärd inte bara för att rosuvastatin signifikant förbättrade kliniska resultat hos till synes friska personer, utan också för att dessa personer inte hade förhöjda kolesterolnivåer vid tidpunkten för inskrivningen.

2016 publicerades HOPE-3-försöket.Denna studie registrerade över 12 000 personer med minst en riskfaktor för aterosklerotisk kärlsjukdom, men ingen uppenbar CAD.Deltagarna randomiserades till att få antingen rosuvastatin eller placebo.Vid slutet av ett år hade personer som tog rosuvastatin en signifikant minskning av ett sammansatt resultatmått (inklusive icke-dödlig hjärtinfarkt eller stroke, eller dödsfall i hjärt-kärlsjukdom).

I båda dessa studier förbättrade randomisering till rosuvastatin signifikant de kliniska resultaten för personer som hade en eller flera riskfaktorer, men inga tecken på aktiv kardiovaskulär sjukdom.

Det bör noteras att rosuvastatin valdes för dessa prövningar inte för att det var den mest potenta av statinläkemedlen, utan (åtminstone till stor del) för att prövningarna sponsrades av AstraZeneca, tillverkaren av rosuvastatin.

De flesta lipidexperter tror att resultaten av dessa prövningar skulle ha varit desamma om en annan statin hade använts i tillräcklig dos, och faktiskt tillåter nuvarande rekommendationer för behandling med statinläkemedel i allmänhet användningen av någon av statinläkemedlen så länge som dosen är tillräckligt hög för att uppnå ungefär samma nivå av kolesterolsänkande som skulle uppnås med en lägre dos rosuvastatin.(Ett undantag från denna allmänna regel förekommer när "intensiv statinterapi" är påkallad. Med intensiv statinterapi menas antingen högdos rosuvastatin eller högdos atorvastatin, som är den näst mest potenta statinen som finns tillgänglig.)

Men eftersom rosuvastatin verkligen var det statin som användes i dessa två pivotala kliniska prövningar, har många läkare missat att använda rosuvastatin som sin valda statin.

Aktuella indikationer

Statinbehandling är indicerat för att förbättra onormala blodlipidnivåer (särskilt för att sänka LDL-kolesterol- och/eller triglyceridnivåer) och för att förhindra hjärt-kärlsjukdom.Statiner rekommenderas för personer med etablerad aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom, personer med diabetes och personer vars beräknade 10-åriga risk att utveckla hjärt-kärlsjukdom är över 7,5 % till 10 %.

Även om statinläkemedlen i allmänhet anses utbytbara när det gäller deras effektivitet och risk för att orsaka biverkningar, kan det finnas tillfällen då rosuvastatin kan vara att föredra.Specifikt, när "högintensiv" statinbehandling syftar till att sänka LDL-kolesterol till lägsta möjliga nivåer, rekommenderas i allmänhet antingen rosuvastatin eller atorvastatin vid sina respektive högre dosintervall.

Innan du tar

Innan du ordineras något statinläkemedel, kommer din läkare att göra en formell riskbedömning för att uppskatta din risk att utveckla hjärt-kärlsjukdom och kommer att mäta dina blodlipidnivåer.Om du redan har hjärt- och kärlsjukdom eller har en väsentligt förhöjd risk att utveckla den, kommer din läkare sannolikt att rekommendera ett statinläkemedel.

Andra vanligt föreskrivna statinläkemedel inkluderar atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin och pravastatin.

Crestor, varumärkesformen av rosuvastatin i USA, är ganska dyr, men generiska former av rosuvastatin finns nu tillgängliga.Om din läkare vill att du ska ta rosuvastatin, fråga om du kan använda ett generiskt läkemedel.

Statiner ska inte användas till personer som är allergiska mot statiner eller någon av deras ingredienser, som är gravida eller ammar, som har leversjukdom eller njursvikt eller som dricker stora mängder alkohol.Studier visar att rosuvastatin kan användas säkert till barn över 10 år.

Dosering av Rosuvastatin

När rosuvastatin används för att minska förhöjda LDL-kolesterolnivåer, påbörjas vanligtvis lägre doser (5 till 10 mg per dag) och justeras uppåt var eller varannan månad efter behov.Hos personer med familjär hyperkolesterolemi börjar läkare vanligtvis med något högre doser (10 till 20 mg per dag).

När rosuvastatin används för att minska risken för hjärt-kärlsjukdom hos personer med måttligt förhöjd risk, är startdosen vanligtvis 5 till 10 mg per dag.Hos personer vars risk anses vara hög (särskilt deras 10-årsrisk uppskattas vara över 7,5 %), påbörjas ofta högintensiv terapi, med 20 till 40 mg per dag.

Om rosuvastatin används för att minska risken för ytterligare kardiovaskulära händelser hos en person med redan etablerad kardiovaskulär sjukdom, används vanligtvis intensiv behandling med en dos på 20 till 40 mg per dag.

Hos personer som tar ciklosporin eller läkemedel mot hiv/aids, eller hos personer med nedsatt njurfunktion, måste dosen av rosuvastatin justeras nedåt och bör i allmänhet inte överstiga 10 mg per dag.

Människor med asiatisk härkomst tenderar att vara mer känsliga för statiner och mer benägna att få biverkningar.Det rekommenderas generellt att rosuvastatin påbörjas med 5 mg per dag och ökas gradvis hos asiatiska patienter.

Rosuvastatin tas en gång om dagen och kan tas antingen på morgonen eller på natten.Till skillnad från flera av de andra statinläkemedlen har att dricka blygsamma mängder grapefruktjuice liten effekt på rosuvastatin.

Biverkningar av Rosuvastatin

Under åren omedelbart efter att rosuvastatin utvecklades, postulerade många experter att statinbiverkningar skulle vara mindre uttalade med rosuvastatin, helt enkelt för att lägre doser kunde användas för att uppnå adekvat kolesterolsänkning.Samtidigt hävdade andra experter att statinbiverkningar skulle förstärkas med detta läkemedel, eftersom det var mer potent än andra statiner.

Under de mellanliggande åren har det visat sig att inget av påståendena var korrekta.Det ser ut som att typen och omfattningen av biverkningar i allmänhet är ungefär densamma med rosuvastatin som med andra statiner.

Statiner, som grupp, tolereras bättre än andra kolesterolsänkande läkemedel.I en metaanalys publicerad 2017 som tittade på 22 randomiserade kliniska prövningar, avbröt endast 13,3 % av personer som randomiserades till ett statinläkemedel läkemedlet på grund av biverkningar inom 4 år, jämfört med 13,9 % av personer som randomiserades till placebo.

Ändå finns det välkända biverkningar orsakade av statiner, och dessa biverkningar gäller i allmänhet rosuvastatin såväl som alla andra statiner.De mest anmärkningsvärda av dessa biverkningar inkluderar:

• Muskelrelaterade biverkningar.Muskeltoxicitet kan orsakas av statiner.Symtom kan inkludera myalgi (muskelsmärta), muskelsvaghet, muskelinflammation eller (i sällsynta, svåra fall) rabdomyolysler.Rabdomyolys är akut njursvikt som orsakas av allvarlig muskelnedbrytning.I de flesta fallen.muskelrelaterade biverkningar kan kontrolleras genom att byta till en annan statin.Rosuvastatin är bland de statinläkemedel som verkar orsaka relativt liten muskeltoxicitet.Däremot är lovastatin, simvastatin och atorvastatin mer benägna att orsaka muskelproblem.
• Leverproblem.Cirka 3 % av personer som tar statiner kommer att ha en ökning av leverenzymer i blodet.Hos de flesta av dessa människor ses inga bevis för faktiska leverskador, och betydelsen av denna lilla ökning av enzymer är oklar.Hos ett fåtal personer har allvarlig leverskada rapporterats;det är dock inte klart att förekomsten av allvarliga leverskador är högre hos personer som tar statiner än hos den allmänna befolkningen.Det finns inget som tyder på att rosuvastatin ger fler eller färre leverproblem än andra statiner.
• Kognitiv försämring.Uppfattningen att statiner kan orsaka kognitiv försämring, minnesförlust, depression, irritabilitet, aggression eller andra effekter på centrala nervsystemet har tagits upp, men har inte tydligt visats.I en analys av fallrapporter som skickats till FDA verkar påstådda kognitiva problem associerade med statiner vara vanligare med lipofila statinläkemedel, inklusive atorvastatin, fluvastatin, lovastatin och simvastatin.De hydrofila statinläkemedlen, inklusive rosuvastatin, har varit mindre ofta inblandade i denna potentiella biverkning.
• Diabetes.Under de senaste åren har en liten ökning av utvecklingen av diabetes associerats med statinbehandling.En metaanalys från 2011 av fem kliniska prövningar tyder på att ytterligare ett fall av diabetes inträffar av var 500:e person som behandlas med högintensiva statiner.I allmänhet anses denna riskgrad vara acceptabel så länge som statinet kan förväntas avsevärt minska den totala kardiovaskulära risken.

Andra biverkningar som ofta har rapporterats med statiner inkluderar illamående, diarré och ledvärk.

Interaktioner

Att ta vissa läkemedel kan öka risken för att utveckla biverkningar med rosuvastatin (eller någon statin).Denna lista är lång, men de mest anmärkningsvärda läkemedlen som interagerar med rosuvastatin inkluderar:

• Gemfibrozil, som är ett icke-statiniskt kolesterolsänkande medel
• Amiodaron, som är ett läkemedel mot arytmi
• Flera av HIV-läkemedlen
• Vissa antibiotika, särskilt klaritromycin och itraconazon
• Cyklosporin, ett immunsuppressivt läkemedel

Ett ord från Verywell

Medan rosuvastatin är den mest potenta statin som finns tillgänglig, är dess effektivitet och toxicitetsprofil i allmänhet mycket lik alla andra statiner.Ändå finns det några få kliniska situationer där rosuvastatin kan föredras framför andra statinläkemedel.