Den 29 juni,Intercept Pharmaceuticals meddeladeatt den har fått en helt ny läkemedelsansökan från amerikanska FDA angående dess FXR-agonist obeticholsyra (OCA) för fibros orsakad av icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) Response Letter (CRL).FDA uppgav i CRL att baserat på de data som granskats hittills, anser den att de förväntade fördelarna med läkemedlet baserat på alternativa histopatologiska prövningar fortfarande är osäkra, och att fördelarna med behandlingen inte överstiger de potentiella riskerna, så det gör det inte stödja accelererat godkännande av OCA för behandling av NASH-patienter som orsakar leverfibros.

Mark Pruzanski, VD och koncernchef för Intercept, kommenterade resultaten: "Under granskningen har FDA aldrig kommunicerat information om att påskynda godkännandet av OCA, och vi är övertygade om att all data som lämnats hittills uppfyller kraven från FDA och tydligt stödjer OCA:s positiva vinstrisk.Vi beklagar denna CRL.FDA har gradvis ökat komplexiteten hos histologiska endpoints, vilket skapar en mycket hög barriär att passera.Än så länge,OCAär bara i tre viktiga faser.Detta krav har uppfyllts under studien.Vi planerar att träffa FDA så snart som möjligt för att diskutera hur vi ska skicka godkännandeplanen för CRL-informationen i framtiden."

I kapplöpningen om att ta det första börsnoterade NASH-läkemedlet har Intercept alltid varit i ledande position och är för närvarande det enda företaget som har erhållit positiva testdata från sent skede.Som en potent och specifik farnesoid X-receptor (FXR) agonist,OCAhar tidigare uppnått positiva resultat i en klinisk fas 3-studie kallad REGENERATE.Data visade att måttlig till svår NASH som fick höga doser avOCABland patienterna har en fjärdedel av patienternas leverfibrossymptom förbättrats avsevärt och tillståndet har inte försämrats.

FDA rekommenderade att Intercept skickar in ytterligare interimistiska effekt- och säkerhetsdata från den pågående REGENERATE-studien för att stödjaOCA:s potentialpåskyndade godkännandet och påpekade att de långsiktiga resultaten av studien borde fortsätta.

FastänOCAhar tidigare godkänts för en annan sällsynt leversjukdom (PBC), området för NASH är enormt.Det uppskattas att NASH påverkar miljontals människor bara i USA.Tidigare uppskattade investeringsbanken JMP Securities att toppförsäljningen av Intercept-läkemedel kunde nå miljarder dollar.Påverkad av dessa dåliga nyheter föll Intercepts aktiekurs med nästan 40 % på måndagen till 47,25 USD per aktie.Aktiekurserna för andra läkemedelsbolag som också utvecklat NASH har också fallit.Bland dem föll Madrigal med cirka 6 % och Viking, Akero och GenFit föll med cirka 1 %.

Stifelanalytikern Derek Archila skrev i en rapport till klienten att avslaget berodde på behandlingsrelaterade biverkningar som inträffade iOCA kliniska tester, det vill säga några patienter fickOCA-behandling, ökade det skadliga kolesterolet i kroppen, vilket i sin tur gör att de har en högre förekomst av kardiovaskulär risk.Med tanke på att många NASH-patienter redan är överviktiga eller lider av typ 2-diabetes, kan sådana biverkningar väcka tillsynsmyndigheternas vaksamhet.Enligt FDA:s krav på ytterligare testdata kan Intercept behöva vänta till åtminstone andra halvan av 2022 för att tolka dessa data.Extern analys tror att en så lång fördröjning kan utplåna en del av Intercepts tidigare ackumulerade försprång, vilket gör att andra konkurrenter inklusive Madrigal Pharmaceuticals och Viking Therapeutics har en chans att komma ikapp.