Beskrivning

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), som består av Valsartan (en ARB) och Sacubitril (AHU377) i molförhållandet 1:1, är en förstklassig, oralt biotillgänglig och dubbelverkande angiotensinreceptor-neprilysin (ARN)-hämmare för hypertoni och hjärtsvikt[1][2][3].LCZ696 lindrar diabetisk kardiomyopati genom att hämma inflammation, oxidativ stress och apoptos.

Bakgrund

LCZ696 är en första i klassen ARNi (angiotensinreceptorneprilysinhämmare) som omfattar anjoniska delar av AR valsartan och neprilysinhämmarens prodrug AHU377 (förhållande 1:1) för hjärtsvikt och hypertoni.

Angiotensinreceptorerna är G-proteinkopplade receptorer.De medierar de kardiovaskulära och andra effekterna av angiotensin II som är en bioaktiv peptid i renin-angiotensinsystemet.Neprilysin är ett neutralt endopeptidas som bryter ned endogena vasoaktiva peptider såsom natriuretiska peptider.Hämning av neprilysin ökar koncentrationen av natriuretiska peptider som bidrog till hjärt-, kärl- och njurskydd.[1]

Hos Sprague-Dawley-råttor ledde oral administrering av LCZ696 till en dosberoende ökning av immunreaktiviteten hos förmaksnatriuretisk peptid till följd av neprilysinhämning.Hos hypertensiva dubbeltransgena råttor orsakade LCZ696 en dosberoende och ihållande minskning av medelartärtrycket.En frisk deltagare, en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie bekräftade att LCZ696 gav samtidig neprilysinhämning och AT1-receptorblockad.LCZ696 var säker och tolererades väl hos människor.[2] [3]

Referenser:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.Angiotensin-neprilysin-hämning kontra enalapril vid hjärtsvikt.N Engl J Med.2014 sep 11;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.Farmakokinetik och farmakodynamik för LCZ696, en ny dubbelverkande angiotensinreceptor-neprilysin-hämmare (ARNi).J Clin Pharmacol.2010 apr;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.Angiotensinreceptor-neprilysin-hämning med LCZ696: en ny metod för behandling av hjärtsvikt, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Lagring

Kemisk struktur