Beskrivning

Hydroklortiazid (HCTZ), ett oralt aktivt diuretikum av tiazidklassen, hämmar transformerande TGF-β/Smad signalväg.Hydroklortiazid har en direkt vaskulär avslappnande effekt genom öppning av den kalciumaktiverade kaliumkanalen (KCA).Hydroklortiazid förbättrar hjärtfunktionen, minskar fibros och har antihypertensiv effekt.

Bakgrund

Hydroklortiazid är ett diuretikum av tiazidklassen.

In vitro

Hydroklortiazid tillhör tiazidklassen av diuretika.Det minskar blodvolymen genom att verka på njurarna för att minska natrium (Na) reabsorption i den distala hoprullade tubuli.Det huvudsakliga verkningsstället i nefronet uppträder på en elektroneutral Na+-Cl-samtransportör genom att konkurrera om kloridplatsen på transportören.Genom att försämra Na-transporten i den distala hoprullade tubuli, inducerar hydroklortiazid en natriures och samtidig vattenförlust.Tiazider ökar reabsorptionen av kalcium i detta segment på ett sätt som inte är relaterat till natriumtransport.Dessutom, genom andra mekanismer, tros hydroklortiazid minska det perifera vaskulära motståndet.

Hydroklortiazid (HCTZ; oral bygavage; 12,5 mg/kg/d; 8 veckor) har förbättrad hjärtfunktion, minskad hjärt interstitiell fibros och kollagenvolymfraktion, minskat uttryck av AT1, TGF-β och Smad2 i hjärtvävnaden hos vuxna Sprague Dawley-hanråttor.Dessutom minskar hydroklortiazid plasmanivåerna av angiotensin II och aldosteron.Dessutom hämmar hydroklortiazid angiotensin II-inducerad TGF-β1 och Smad2 proteinuttryck i neonatala råttventrikulära fibroblaster.

Kemisk struktur