Nirmatrelvir är en hämmare av SARS-CoV-2-huvudproteaset (Mpro), även kallat 3C-liknande proteas (3CLpro) eller nsp5-proteas. Hämning av SARS-CoV-2 Mpro gör den oförmögen att bearbeta polyproteinprekursorer, vilket förhindrar viral replikation.

Nirmatrelvir hämmade aktiviteten av rekombinant SARS-CoV-2 Mpro i en biokemisk analys vid koncentrationer som kunde uppnås in vivo. Nirmatrelvir visade sig binda direkt till SARS-CoV-2 Mpro-aktiva stället genom röntgenkristallografi.

Ritonavir är en HIV-1-proteashämmare men är inte aktiv mot SARS-CoV-2 Mpro. Ritonavir hämmar den CYP3A-medierade metabolismen av nirmatrelvir, vilket resulterar i ökade plasmakoncentrationer av nirmatrelvir.

Denna medicin rekommenderas. Det har beviljats ​​ett tillstånd för akut användning av FDA för behandling av mild till måttlig coronavirussjukdom (COVID-19) hos vuxna och pediatriska patienter (12 år och äldre som väger minst 40 kg eller cirka 88 pund) med positiva resultat av direkta SARS-CoV-2-tester och som löper hög risk att utvecklas till svår covid-19, inklusive sjukhusvistelse eller dödsfall. Nirmatrelvir/ritonavir ska initieras så snart som möjligt efter diagnosen covid-19 och inom fem dagar efter symtomdebut.

Rekommendationerna är baserade på EPIC-HR, en randomiserad klinisk kontrollstudie i fas 2/3 som utvärderar effekten av nirmaltrelivir/ritonavir kontra placebo vid minskning av sjukhusvistelse och eller död till dag 28. Användning av nirmaltrelivir/ritonavir inom 5 dagar efter symtomdebut i individer med risk för progression till allvarlig sjukdom minskade den relativa risken för sjukhusvistelse eller död under 28 dagar med 88 %.